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ob官网下载:我院刘会芳教授在外泌体缓解免疫抑制并增强凋亡小体疫苗作用研究领域取得新进展

更新时间:2022-09-28 10:55:36点击次数:

在癌症的免疫治疗中,肿瘤疫苗因其独特的优势有望成为治愈癌症的一种手段。但是,在临床应用中肿瘤疫苗并未产生预期的效果。其原因主要有三方面:首先,有别于模式抗原,理想的肿瘤抗原应具有如下特性:免疫原性强,不易降解,稳定性高,能够产生长效免疫;其次,巨噬细胞作为抗原呈递细胞,其抗原呈递能力有限,导致免疫治疗效率低下。最后,肿瘤微环境中M2巨噬细胞的大量存在,导致T细胞活性低、免疫抑制细胞因子的释放、肿瘤细胞免疫逃逸和耐药、肿瘤转移及不良预后。总之,肿瘤疫苗的免疫原性差及抗原呈递细胞的呈递能力低是制约肿瘤疫苗研发的两大关键科学问题。

基于上述问题,我院刘会芳教授与化学与环境科学学院张金超教授、南方医科大学附属东莞医院李振华研究员合作,利用癌细胞凋亡小体作为肿瘤特异性抗原,构建富含CpG的肿瘤疫苗,该凋亡小体疫苗携带肿瘤特有的突变基因、抗原表位及特异性蛋白,因此具有更强的免疫原性,能够有效的激活树突细胞、T细胞和NK细胞,引起强烈的免疫反应。另外,凋亡小体上的磷脂酰丝氨酸作为“吃我”信号,使其被巨噬细胞有效内化,并分泌富含CpG的外泌体(Exo)。Exo可以将Cdc42和CpG转移到邻近的巨噬细胞,产生级联放大的免疫调节作用,增强巨噬细胞的吞噬能力和抗原呈递能力,同时改善免疫抑制微环境,将肿瘤微环境的巨噬细胞从M2型极化M1型。通过上述作用,其显著抑制了荷瘤小鼠的肿瘤生长、复发和转移。该项研究为凋亡小体疫苗的设计研发提供了新思路。相关成果以“Exosome Transportation-mediated Immunosuppression Relief through Cascade Amplification for Enhanced Apoptotic Body Vaccination”为题发表在Acta Biomaterialia上(10.1016/j.actbio.2022.09.014)。

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